解读《脾氨肽口服溶液治疗季节性过敏性鼻炎的临床研究》

过敏性鼻炎（AR）是鼻粘膜I型变态反应性疾病，是鼻部的非感染性慢性炎性疾病。AR按照过敏原种类可分为季节性AR和常年性AR。近年来季节性AR的患病率呈上升趋势，经AR的流行病学调查发现，在中国北方内蒙古草原地区花粉诱导的季节性AR的患病率为18.5%。季节性AR的高患病率给患者生活质量和社会经济带来严重影响。因此有效率降低AR患者对致敏花粉的敏感性，降低AR临床症状的复发率至关重要。

季节性过敏性鼻炎的治疗

季节性AR的发生与自身免疫功能调节失调有关，目前，针对季节性AR的治疗可采用抗组胺药、鼻用糖皮质激素等药物治疗和特异性免疫治疗。但以上治疗均存在一定的局限性，如长期服用抗组胺药会出现嗜睡、疲劳等症状，鼻喷激素会增加鼻腔干燥、鼻出血等风险，停药后症状易反复等。特异性免疫治疗是唯一的针对病因的治疗，但30%~40%患者治疗无效。

1995年上市的免疫调节药物脾氨肽口服溶液是用健康牛脾脏为原料，含多肽氨基酸和多核苷酸混合物，可增加辅助性T淋巴细胞数量及活性，调节异常的体液免疫和细胞免疫。具有双向免疫调节功能。

目前，国内关于脾氨肽口服溶液治疗过敏性鼻炎已做了相关的研究。冯波等[1]通过给予93例过敏性鼻炎患者脾氨肽口服液联合常规药物治疗3个月发现联合治疗组可提高治疗疗效，并发挥免疫调节作用。江雪等[2]通过给予200例过敏性鼻炎合并哮喘患者吸入布地奈德加用脾氨肽口服溶液治疗3个月，患者血管细胞黏附因子-1（VCAM-1）、E（IgE）、IL-4、IL-5、丙二醇（MDA）水平均低于布地奈德组，证明脾氨肽口服溶液可调节机体免疫功能。抑制机体炎症反应和氧化应激反应。且效果显著，安全性好。田艳勋等[3]研究发现糖皮质激素联合脾氨肽口服溶液较糖皮质激素单独应用疗效更优，不仅改善过敏性鼻炎哮喘综合征（CARAS）患儿的鼻炎与哮喘症状，而且能有效控制血清IgE及嗜酸细胞水平。

但目前关于脾氨肽口服溶液治疗季节性AR的研究较少。

为了评价脾氨肽口服溶液治疗季节性过敏性鼻炎的有效性和安全性，首都医科大学附属北京世纪坛医院变态反应科的王学艳教授团队以及北京市怀柔医院耳鼻咽喉科的刘士辉教授团队等做了一项有关脾氨肽口服溶液治疗季节性过敏性鼻炎的临床研究。

本研究通过观察季节性AR患者花粉季节应用脾氨肽口服溶液治疗后的临床症状、生活质量、药物用量等相关指标的变化，评价脾氨肽口服溶液治疗季节性AR的有效性和安全性，为季节性AR治疗提供新的思路。

纳入标准及研究方法

纳入标准：①年龄≥18岁，男女不限；②有典型的季节性AR病史，季节性AR诊断标准参照《变态性鼻炎诊断和治疗指南（2015年，天津）》[4]。排除标准：①有非过敏性鼻炎、严重鼻中隔偏曲，②严重心、肝、肾、脑部疾病患者，③妊娠、哺乳期妇女。

本研究共计纳入84例受试者，1:1随机分为2组，每组42例。

常规组:采用常规西替利嗪片10mg+布地奈德鼻喷雾剂两侧鼻孔各1喷常规治疗。

脾氨肽口服溶液组：在常规组基础上加用脾氨肽口服溶液。

上述两组各服药4周。

主要观察指标及标准

主要评价指标包括4个鼻部症状（喷嚏、流涕、鼻痒和鼻塞）以及2个眼部症状（眼痒/异物感/眼红、流泪）。鼻部症状采用鼻结膜炎相关生活质量问卷（rhinoconjunctivitis quality of life questionnaire，RQLQ）。药物总评分根据《变应性鼻炎特异性免疫治疗专家共识》进行评估。治疗前后用ELISA试剂盒进行外周血细胞因子，包括白细胞介素4（IL-4）、IL-5、IL-10、肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-17A、干扰素γ（IFN-γ）的测定。

临床疗效分析

治疗4周后，脾氨肽口服溶液组和常规组相比，鼻部症状VAS总分（1.1±1.0 vs 1.9±1.7，P=0.054）。治疗4周后，脾氨肽口服溶液组组较常规组打喷嚏、流涕和鼻痒症状减少（表1）。

表1 常规组和脾氨肽口服溶液组治疗前后鼻部症状VAS评分情况（±s）

注：VAS视觉模拟量表。*P<0.05

治疗4周后，脾氨肽口服溶液组RQLQ日常活动总分显著优于常规组，RQLQ总分（15.4±18.7 vs 19.0±18.3，P=0.096）呈边缘显著差异（表2）。

表2 常规组和脾氨肽口服溶液组治疗前后ROLQ评分情况（±s）

注：RQLQ鼻结膜炎相关生活质量问卷。*P<0.05

治疗后，脾氨肽口服溶液组与常规组比较，细胞因子IL-10、TNF-α水平均明显减少（表3）。

表3 常规组和脾氨肽口服溶液组治疗前后细胞因子变化

注：*P<0.05

治疗2周和治疗4周后，脾氨肽口服溶液组口服和（或）局部抗组胺药（鼻部）天数，鼻用糖皮质激素用药天数，药物评分总分数均显著低于常规组（表4）。

表4 常规组和脾氨肽口服溶液组治疗前后用药情况（±s）

注：*P<0.05

本研究过程中无报告试验药物相关不良反应。治疗前后未出现明显肝、肾功等相关安全性评价指标异常。从研究结果可以发现，治疗后脾氨肽口服溶液组鼻部症状较常规组明显减轻、生活质量较常规组明显改善、细胞因子IL-17A较常规组升高、抗组胺药物、鼻用糖皮质激素较常规组显著减少。

总结

季节性鼻炎发生的主要因素是Th1和Th2失衡。脾氨肽口服溶液可增加辅助性T淋巴细胞数量及活性，刺激增加分泌IL-2与IFN-γ等细胞因子激活单核巨噬系统活性，提高多种免疫球蛋白水平，从而调节异常的体液免疫和细胞免疫，具有双向免疫调节功能。因此，脾氨肽口服溶液可以调节免疫功能，发挥过敏性鼻炎的预防和治疗作用。

本研究结果也表明，季节性过敏性鼻炎预防性应用脾氨肽口服溶液联合常规药物治疗可以很好地发挥免疫调节作用，明显改善患者鼻部临床症状，明显提高患者的日常生活质量和减少临床药物用量。另外，应用脾氨肽口服溶液安全性好，具有良好的临床应用价值，在临床上值得推广应用。

参考文献

冯波，张伟炜，郑启，等. 脾氨肽口服溶液治疗变应性鼻炎的疗效及对T淋巴细胞亚群免疫平衡的影响. 中华全科医学，2021,19（12）：2038-2040,2044.

江雪，李建文，冯立春，等. 布地奈德联合脾氨肽治疗过敏性鼻炎哮喘综合征患儿的临床效果及对VCAM-1和Tim-1的影响. 临床误诊误治，2021,34（3）：25-30.

田艳勋，郝现伟，刘丽敏，等. 糖皮质激素联合脾氨肽治疗儿童过敏性鼻炎-哮喘综合征的研究. 临床医学与临床，2018,15（10）：1477-1480.

中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会鼻科组. 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会鼻科学组. 变应性鼻炎诊断和治疗指南（2015年.天津）. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志. 2016,51（1）：6-24.

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